Die Besetzung von "Großstadtrevier" hat sich im Laufe der Jahre immer wieder verändert, da die Serie bereits seit 1986 läuft. Einige der Hauptdarsteller, die im Laufe der Jahre in der Serie mitgewirkt haben, sind Jan Fedder, Maria Ketikidou, Jens Münchow, Wanda Perdelwitz, Marc Zwinz, Saskia Fischer, Rhea Harder, Peter Fieseler und viele mehr. Jan Fedder war einer der bekanntesten Darsteller und spielte die Rolle des Polizisten Dirk Matthies von 1986 bis zu seinem Tod im Jahr 2019. Die Serie zeigt das Leben und die Arbeit von Polizeibeamten auf dem Hamburger Kiez und behandelt oft aktuelle Themen und soziale Probleme.
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